Применение нанодисперсного серебра в составе БАД и для профилактики и лечения заболеваний ЖКТ
К.К. Кошелев
Рассматривается практика применения препаратов серебра в гастроэнтерологии, для профилактики и лечения острых и хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, в т.ч. пищевых отравлений. Предлагается для этих целей использовать новую генерацию препаратов серебра - наночастицы нульвалентного (металлического) серебра Ag0, стабилизированные пищевыми / фармацевтическими полимерами, в частности, БАД «Коллоидное серебро Аджента». Исследована сравнительная стабильность препаратов серебра разных видов, в т.ч. к воздействию анионов хлора. Наночастицы Ag0 отличаются высокой стойкостью при сохранении высокой антимикробной активности, и при этом являются практически безопасными. Стабильность наночастиц Ag0, в отличие от аналогов, позволяет им попадать в кишечник в активном виде и эффективно лечить его заболевания.
The article considers an application of silver-containing drugs (in particular, silver-containing water) for the prevention and treatment of acute and chronic diseases of the gastrointestinal tract, including food poisoning.
A new generation of drugs (such as bioactive additive «AgzhentA») based on nanoparticles of zero-valent metallic silver Ag0 was proposed. We investigated the relative stability of the different types of silver-containing drugs, including to the effects of chlorine anions. AgzhentA showed high stability, antimicrobial activity with low toxicity. In contrast to analogues, stability of Ag0 nanoparticles allows them getting into the intestine in an active form, and effectively treat the illness.
Одна из причин хронического гастрита - инфекционное воздействие, обусловленное Helicobacter pylori, тропного к эпителию слизистой оболочки антрального отдела желудка [1]. Хеликобактерная инвазия (инфекционное воздействие, обусловленное Helicobacter pylori), в настоящее время рассматривается как одна из этиологических причин хронического гастрита и язвенной болезни. Это диктует необходимость применения в терапии хронических гастритов и язвенной болезни антибактериальных средств, направленных против этого и аналогичных ему возбудителей. Однако приспосабливаемость бактерий, в том числе Helicobacter pylori, приводит к проблемам антибиотикоустойчивых штаммов бактерий и недостаточной эффективности широко используемых антибактериальных препаратов.
Одним из эффективных методов борьбы с заболеваниями ЖКТ и людей и животных может быть использование мощного антимикробного средства- препаратов на основе серебра, иногда- с добавками золота и/или меди, которые расширяют спектр антимикробного действия серебра.
Так [2], в качестве противовоспалительной терапии могут быть рекомендованы раствор азотнокислого серебра (0,12 г на 200 мл воды) по 1 столовой ложке за 10 минут до еды в течение 10 дней.
По данным [3], особое внимание лечению серебряной водой и препаратами на основе серебра уделяют гастроэнтерологи. В ходе масштабных клинических испытаний сразу в нескольких регионах удалось выяснить, что ионы серебра положительно влияют на лечение в период обострения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
При эрозивном (геморрагическом) гастрите [4], назначают (короткими курсами!) 0,06%-ный раствор нитрата серебра (по 15--20 мл 3 раза в день за полчаса до еды), оказывающее вяжущее и противовоспалительное действие, и винилин (по 20--30 мл 1 раз в день через 5--6 часов после ужина), стимулирующие заживления эрозий.
Лечение раствором ионизированного серебра в некоторых случаях применяется совместно с лекарственными препаратами.
Предлагается [5] лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и гастрита серебряной водой. В ходе масштабных клинических испытаний сразу в нескольких регионах удалось выяснить, что ионы серебра положительно влияют на лечение в период обострения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Помимо того, происходит стимуляция иммунной системы, в большинстве случаев нормализуется микрофлора кишечника. Последнее особенно важно, так как при длительном лечении возможны проявления дисбактериоза.
Запатентован способ профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней телят [6] введением 0,01-0,03% растворов азотнокислого серебра, а также средство для лечения желудочно-кишечных заболеваний животных [7] на основе гидрозолей кластерного серебра, получаемого электрохимическим способом.
В течение последних 15 лет апробировался, совершенствовался и теперь применяется в повседневной практике оригинальный способ лечения хронических гастритов [8], основанный на использовании универсальных противомикробных свойств ионизированного серебра. Метод основан на эффекте электрофореза [9]: под действием слабого тока происходит диффузия (проникновение) ионов серебра из раствора в слизистую оболочку желудка. Преимущества данного способа заключаются в том, что к ионизированному серебру не вырабатывается резистентность (устойчивость) микроорганизмов и потому во всех случаях оказывается антисептическое действие, кроме этого, серебро в малых дозах является иммуномодулятором. Общая доза серебра в электролитическом растворе, принимаемая больными в процессе лечения, составляет 200 мкг (при норме потребления серебра в суточном рационе, как микроэлемента, 88 мкг). Это безопасно, так как равно лишь 1/5 части максимальной суточной фармакопейной дозы нитрата серебра. Препараты серебра также хорошо применять для носителей хеликобактерной инфекции, т.к. применение к этим людям антибактериальных препаратов (особенно антибиотиков) совершенно не оправдано, а носительства лучше избежать.
Получение серебряной воды с помощью электрохимических генераторов описано производителями таких генераторов [10].
Серебряная вода и БАДы на ее основе рекомендуется в том числе при заболеваниях ЖКТ [11]: хроническом гастрите, язвенной болезни желудка и 12-типерстной кишки, хроническом колите, бескаменном холецистите, газообразовании.
В то же время использования серебряной воды (электролитического серебра) получаемых «ех tempore» с помощью различных генераторов «коллоидных ионов серебра», осложняется тем, что в таких растворах невозможно стабилизировать состав и концентрацию серебра, находящегося в растворе в виде различных форм, к тому же хранятся такие растворы недолго.
Содержание в растворах серебряной воды коллоидных частиц подтверждается визуально наблюдаемой опалесценцией и часто мутностью растворов повышенной концентрации. То есть в растворе находятся высокодисперсные, но мало растворимые соединения серебра, например, гидроксиды. Или, поскольку для получения повышенных концентраций «коллоидных ионов серебра» рекомендуется воду подкислять (лимонной, уксусной и т.д. кислотами), это- соответствующие соли серебра. Также в этих растворах могут находиться и гидратированные кластерные частицы серебра, вносящие свой вклад в суммарную активность.
В связи с этим получаемая электрохимическим образом серебряная вода, несмотря на большое количество патентов по её применению в различных разделах медицины, используется в основном в народной медицине. Причем недостаточная воспроизводимость результатов и побочные эффекты использования такой воды дискредитируют вообще использование серебра в официальной медицине.
Более надежные результаты при использовании серебра в медицине могут давать серебросодержащие БАД, количество серебра в составе которых и его форма определены и воспроизводимы.
В России продаются импортные препараты серебра в виде БАД, рекомендуемые в т.ч. для лечения заболеваний ЖКТ, включая кишечные инфекции: Colloidal Silver NSP, Colloidal silver oligo [12], смесь коллоидного серебра с медью и золотом «Серебро, золото, медь – коллоидный комплекс» (Colloidal Copper Gold & Silver Oligo) [13], а также российские БАДы, в т.ч. БАДы коллоидное серебро «Арголайф» [14], коллоидное серебро «Князь Серебряный» [15], в числе показаний которого также респираторные и кишечные инфекции. Недавно зарегистрирован БАД нового поколения – «Коллоидное серебро Aджента» [16] на основе наночастиц металлического нульвалентного серебра, обладающий высокой антимикробной активностью и повышенной безопасностью.
Такие БАД, однако, не являются медицинскими препаратами, и применять их рекомендуется дополнительно к использованию обычных лекарственных средств по согласованию с лечащим врачом.
Кроме этого, для лечения некоторых заболеваний ЖКТ применяют Арговит- высокодисперсное (кластерное) серебро, стабилизированное полимером ПВП [17], позиционируемое как усовершенствованный вариант ранее используемых препаратов серебра- протаргола (протеинового серебра) и советского препарата повиаргола [18]. Однако ни протаргол, ни повиаргол не предназначены для лечения заболеваний ЖКТ.
Перорально (в виде разбавленного 0,1 – 0,5 % раствора) арговит разрешен для профилактики и лечения кишечных инфекций как бактериальной, так и вирусной этиологии в ветеринарии - у всех видов сельскохозяйственных животных, птиц и пушных зверей [17].
Эффективность препарата арговит при гастроэнтеритах, вызываемых патогенными энтеробактериями, у новорожденных телят рассмотрены в работе [19]. В работе изучены фармакологические свойства новой лекарственной формы коллоидного серебра. Показано, что препарат арговит менее токсичен, чем протаргол. Установлена высокая противовоспалительная активность. Выявлено синергетическое действие арговита с некоторыми антибиотиками. Показано преимущество препарата серебра арговит, по сравнению с антибиотиками, для профилактики и лечения новорожденных телят при гастроэнтеритах, вызываемых патогенными энтеробактериями. Препарат позволяет ограничить применение антибиотиков, которые снижают резистентность животных и способствуют селекции устойчивых рас микроорганизмов. Антимикробная активность арговита, определяемая в виде минимальной бактериостатической концентрации, составила в отношении референтного штамма Escherichia coli 25 мкг/мл; Salmonella typhimurium- 100; Shigella sonnei- 25; Staphylococcus aureus- 12,5; Bacillus subtilis- 6,25 мкг/мл. Установлена высокая лечебная эффективность препарата серебра арговит для профилактики и лечения новорожденных телят при гастроэнтеритах, вызываемых патогенными энтеробактериями, по сравнению с антибиотиками.
Кроме этого, проводятся многочисленные исследования и по использованию арговита для лечения людей. Так, оценка эффективности применения препарата арговит (витар) в терапии кислотнозависимых заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки и в эрадикации хеликобактериоза приведена в работе [20]. Сделан вывод, что хорошие противовоспалительные и ранозаживляющие свойства препарата арговит позволяют рекомендовать его включение в различные схемы лечения язвенных заболеваний желудка и 12-типерстной кишки.
Следует отметить, что серебро, в отличие от органических (химических) антибиотиков является природным элементом, уже тысячелетия успешно используемое в лечебных целях [21-23].
В последние десятилетия в связи с широким использованием антибиотиков, все ускоряется процесс появления резистентных штаммов возбудителей болезней у людей. В то же время серебро не создает резистентных штаммов, убивая возбудителей на 100% и не давая им выживать, мутировать и размножаться [22]. В отличие от других антисептиков, серебро обладает не только широким спектром антимикробной активности, но и вирулицидными и фунгицидными свойствами, являясь при этом относительно малотоксичным для людей.
В то же время существуют разные виды серебра, в разных формах, которые обладают, соответственно, и разными свойствами.
Наиболее широко известны препараты на основе катионного (в том числе электрохимического) серебра, содержащего катионы серебра Ag+ в различных формах, в том числе в составе оксида серебра, солей серебра (в т.ч. нитраты, сульфаты, фосфаты, хлориды, сульфадиазины и сульфатиазины серебра), комплексов серебра (в т.ч. цитраты или лактаты серебра), свободных аквакатионов серебра. Коллоидное серебро (особенно полученное электрохимически), содержит значительное количество катионного серебра в виде оксидов или солей, и в качестве примесей к металлическому серебру.
Наличие катионного серебра в составе серебросодержащих средств обуславливает и ряд недостатков, присущих таким средствам- это, прежде всего, седиментационная неустойчивость, повышенная химическая активность (реакции в темноте и на свету), образование нерастворимых осадков, трудности с сохранением и воспроизводством количества действующего начала, и т.п.
В то же время недавно на рынке появились препараты металлического микродисперсного или нанодисперсного серебра, кластерного серебра, в которых основное количество серебра находится в малотоксичной металлической форме Ag0, например, «Коллоидное серебро Aджента» [16]. Этот препарат, согласно описаниям производителей, обладают высокой эффективностью и существенно более низкой токсичностью для людей, чем катионное серебро.
Целью данной работы было провести сравнительные исследования различных серебросодержащих препаратов и выявить их основные достоинства и недостатки.
Нами были испытаны следующие продукты:
1. Нитрат серебра. Серебро азотнокислое, х.ч., ОАО «Аурат». Москва.
2. Сульфат серебра. Серебро сернокислое, х.ч., ОАО «Аурат». Москва.
3. Тиносан СДС (Tinosan SDC, citric acid & silver citrate). Ciba Speciality Chemicals, Швейцария. Водорастворимый комплекс серебра (цитрат серебра), 0,5% раствор [24].
4. БАД «Князь серебряный» [25].
5. БАД Colloidal Silver oligo [26].
6. БАД Colloidal Copper Gold & Silver Oligo [27], противовоспалительное и бактерицидное средство для внутреннего и наружного применения, альтернативный заменитель антибиотиков.
7. Коллоидное серебро (электрохимическое серебро «серебряная вода»). Продукция, получаемая с помощью бытовых электрохимических аппаратов с использованием чистой воды, в т.ч. аппарата «Георгий» [28].
8. Арговит (Витар), концентрированный раствор биосеребра, ТУ 9310-013-00008064-00, ООО НПЦ «Вектор-Вита», Новосибирск. Комплекс высокодисперсного (кластерного) серебра с медицинским поливинилпирролидоном ПВП.
9. Арголайф. Биологически активная добавка, ООО Артлайф, Томск. ТУ 9158-098-12424308-03. Бесцветный раствор коллоидного серебра 0,05%.
10. Повиаргол (Poviargol). Медицинская субстанция-порошок, № ЛСР-008192/08
11. Концентрат коллоидного серебра КНД –С, ООО «НИФТИ», СЭЗ 76.01.07.000.М.003776.12.07, содержание металлического (нульвалентного) серебра Ag0 =1000-10000 ррm (0,1-1,0% масс.%).
12. Концентрат коллоидного золота КНД-З, СЭЗ 76.01.07.000.М.003776.12.07, содержание металлического (нульвалентного) золота Au0 =1000-5000 ppm.
13. «Концентрат коллоидного серебра «КНД-С-К» Косметическое сырье». ООО «НИФТИ». ТУ 9154-024-74107096-2008, СЭЗ 77.99.40.915.Д.006997.07.08. Содержание металлического (нульвалентного) серебра 0,1 ÷ 0,5% ( 1000-5000 ррм
14. «АРЕГОНА» (КНД-СП)», биологически активная добавка для использования в пищевой промышленности при производстве биологически активных добавок к пище, ООО «НИФТИ», Москва. ТУ 9197-009-77342998-11, СГР RU.77.99.11.003.E.020871.06.11. Содержание металлического (нульвалентного) серебра 0,003 ÷ 0,1% ( 30-1000 ррm).
15. Коллоидное наносеребро «Коллоидное серебро Aджента», биологически активная добавка, ТУ 9197-009-77342998-11, СГР RU.77.99.11.003.E.007989.05.12. Концентрация металлического серебра 0,0030% (30 ррм).
В соответствии с теорией Ми и экспериментальными данными [29], наноразмерные частицы (наночастицы, НЧ) серебра и золота имеют выраженные полосы поглощения света в УФС и видимом свете. Так, для наночастиц серебра длина волны максимума полосы поглощения поверхностного плазмонного резонанса (ППР) наблюдается в области 385- 450 нм, а наночастиц золота- в области 525- 560 нм - в зависимости от размера наночастиц и состава среды. Это позволяет, в отличие от катионного серебра, визуально обнаруживать наличие наночастиц серебра в продукте при достаточных концентрациях (желтое или желто-коричневое окрашивание). А также позволяет визульно наблюдать за изменением наночастицами серебра своей формы, химического состава, концентрации и размера (увеличение размера наночастицы приводит к увеличению длины волны максимума поглощения ППР). Растворы же, содержащие частицы серебра с размерами менее 0,5-1 нм, в видимой области бесцветны. Таким образом, простое сравнение длин волн максимума полосы поглощения ППР позволяет наглядно сравнивать размеры и концентрацию присутствующих в среде НЧ, а исчезновение этой полосы свидетельствует об исчезновении (разрушении) НЧ.
Наличие в растворе (дисперсии) катионного серебра легко определяется добавлением к нему раствора хлорида натрия (NaCl). Либо немедленно, либо через небольшой промежуток времени формируется осадок хлористого серебра, со временем чернеющего на свету.
Седиментационная устойчивость (СУ) препаратов серебра исследовалась в разбавленных растворах, в том числе под воздействием солнечного света и анионов хлора. Концентрация растворов в дистиллированной воде- 10-30 ррм по серебру. Для исследования спектральных свойств растворов и дисперсий использовали кварцевые кюветы 1 см, цифровой спектрофотометр СФ-56.
Спектры растворов / дисперсий с добавленным до концентрации 0,9% раствором NaCl измеряли через 1 час, 10 часов, 24 часа, и далее через каждые 3 дня.
Типичные спектры поглощения ППР наночастиц серебра в различных препаратах (в т.ч. после воздействия растворов хлористого натрия) приведены на рисунках 1-7, а наночастиц золота- на рисунке 8.
Размеры и форма наночастиц серебра в препарате КНД-С-К исследованы с помощью просвечивающего электронного микроскопа JEM-100CX («Jeol», Япония). Данные приведены на рисунках 9,10. Среднее значение диаметра частиц – 6,4 нм, стандартное отклонение – 3,02 нм (выборка – 212 шт).
Результаты испытаний оптических свойств и стабильности серебросодержащих препаратов, в том числе в присутствии 0,9% NaCl, седиментационной устойчивости на свету (СУС) образцов приведены в таблице 1.
Таблица 1. Оптические свойства и стабильность серебросодержащих препаратов в присутствии 0,9% NaCl, седиментационная устойчивость на свету (СУС).
| Наночастицы, дисперсии (растворы) | Длина волны max.ППР, нм |
Реакция с 0,9% NaCl |
СУС |
| Нитрат серебра, сульфат серебра, цитрат серебра, лактат серебра | - | осадок немедленно | -+** |
| Коллоидное серебро (электрохимическое) | - | осадок немедленно | -+ |
| БАД Colloidal Silver oligo, БАД Colloidal Copper Gold & Silver Oligo | - | осадок немедленно | -+ |
| БАД Арголайф | - | осадок немедленно | -+ |
| БАД «Князь серебряный» | - | осадок немедленно | -+ |
| Повиаргол, разбавленный |
413 осадок через 150 ч. |
осадок через 10 ч., полоса ППР исчезла | +- |
| Арговит | 407 | осадок через 100-150 ч, полоса ППР исчезла | + |
| КНД-С, КНД-С-К, КНД-СП (Арегона), разбавленный |
403 осадка нет* |
401, небольшой осадок через 500-1000 ч. | +++ |
| БАД «Коллоидное серебро Аджента» | 398* | 400, через 1000 ч. осадка нет | +++ |
| КНД-З, разбавленный | 535* | 535, через 1000 ч. осадка нет | +++ |
*- сохранил интенсивность и форму через 1 год.
**- «-+» - очень слабая, «+-» - слабая, «+»- средняя, «+++»- очень высокая.
Как следует из данных таблицы 1, в растворах нитрата серебра, сульфата серебра, цитрата серебра, лактата серебра, коллоидного серебра (электрохимического), БАД Арголайф, БАД «Князь серебряный», БАД Colloidal Silver oligo, БАД Colloidal Copper Gold & Silver Oligo содержится серебро в катионной форме- поглощения света в ближней УФ- и видимой области спектра отсутствует, при добавлении раствора хлорида натрия немедленно образуется осадок хлорида серебра. Под воздействии света растворы со временем также образуют осадки.
В растворах арговита, повиаргола, КНД-С, КНД-С-К, КНД-СП, БАД Аgжента присутствует полоса поглощения ППР, характерная для наночастиц серебра с размерами от 5 до 20 нанометров, а в растворах КНД-З - для наночастиц золота размером 10-30 нм.
Разбавленный раствор повиаргола даже в отсутствии раствора NaCl через 150 часов на свету образует осадок, при этом полоса ППР раствора существенно ослабляется.
Относительно стабилен в разбавленном растворе и под воздействием раствора NaCl - до 100-150 часов- препарат арговит. Однако со временем, особенно в разбавленном в 4 раза растворе, полоса ППР арговита сдвигается в область более длинных волн, что свидетельствует об увеличении размеров находящихся в растворе частиц (образовании ассоциатов), и далее образуется осадок. Действительно, в описании препарата арговит [17] предупреждается, что «…при длительном хранении и, особенно, под воздействием таких негативных факторов, как свет, резкие колебания температуры, замораживание, возможно и допустимо частичное помутнение раствора (без образования осадка), что обусловлено агрегацией кластерных частиц с образованием коллоидных частиц серебра. При этом в дополнение к основному коричневому цвету добавляется зеленовато-сероватый оттенок и опалесценция. Возможно и допустимо также наличие пленки металлического серебра на поверхности концентрата. Приготовленные рабочие разбавленные растворы устойчивы до 30 дней при хранении в прохладном, защищенном от света месте в закрытой таре».
Особенно стабильны растворы КНД-С-К, КНД-СП, КНД-З, БАД «Коллоидное серебро Аджента». Электронные спектры их разбавленных растворов сохраняются неизменными, в том числе при хранении на свету, в течение нескольких лет, а в присутствии NaCl на свету- не менее 3-4 недель для серебра, и неограниченно- для золота.
Как следует из полученных данных, препараты катионного серебра, а также коллоидного серебра и кластерного серебра нестабильны в присутствии раствора NaCl, дают осадки с анионом хлора, т.е. содержат заметные количества серебра в катионной форме. Под воздействием анионов хлора, а также, в ряде случаев, просто времени, частицы кластерного металлического серебра и НЧ разбавленных растворов повиаргола, арговита разрушаются (обесцвечивание раствора, осадки). Это свидетельствует о недостаточно эффективной стабилизирующей способности используемых при их синтезе стабилизаторов, в т.ч. ПВП и AOT, а также о неполной конверсии катионов серебра в металл.
Наночастицы нульвалентного металлического серебра типа КНД (КНД-С, КНД-С-К, КНД-СП и БАД «Коллоидное серебро Аджента» не содержат в своем составе обнаруживаемых примесей катионного серебра (отсутствуют осадки с анионом хлора Cl-, с анионом CrO4-), и обладают, следствие этого, высокой стабильностью в течение длительного времени, в т.ч. в присутствии анионов хлора. Кроме этого, наблюдается высокая седиментационная устойчивость (годы) в концентрированных и разбавленных растворах, в том числе на свету. То же относится и к препаратам золота КНД-З.
Следует также отметить, что, в отличие от препаратов предыдущих поколений, содержащих серебро в катионной форме (сильный окислитель), препараты типа КНД содержат серебро в металлической нульвалентной форме, не являющееся окислителем. Напротив, такое серебро само по себе является антиоксидантом.
Данные по сравнительной антимикробной активности повиаргола и арговита приведены В.А. Бурмистровым (ООО НПЦ «Вектор-Вита) [30]. Испытания проводились в ГНЦ ВБ «Вектор». Использовали в качестве среды мясо-пептонного бульона с 0,1% глюкозы. Микробная нагрузка равнялась 103 кл/мл. МИК для Staphylococcus aureus повиаргола и арговита равны 1-2 и 0,5-1 мкг/г (1-2 и 0,5-1 ррм), для e.coli- 5 и 5 мкг/г, для Pseudomonas aeroginosae- 25 и 10 мкг/г соответственно. Исследование токсичности для арговита показало, что LD50 равно 700 мкг/г (мыши) и 500 мкг/г (крысы).
Микробиологическое исследование бактериостатического действия Концентрата коллоидного серебра «КНД-С-К» (вариант КНД-СП для использования в косметике) на условно-патогенные микроорганизмы, персистирующие в косметическом сырье (ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалея РАМН, 2008), выполненное в соответствии методическим указаниям МУК 4.2. 801-99, дало следующие результаты. В работе использованы следующие штаммы микроорганизмов: E.coli (ATCC 11229); Candida albicans (ATCC 10231); Staphylococcus aureus (ATCC 6538); Pseudomonas aeruginosa (ATCC 15442); Bacillus subtilis (IP 58232 из коллекции ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН). Все штаммы микроорганизмов относятся к факультативно- аэробным микроорганизмам с типичными биохимическими свойствами, подтвержденными тест-системами API 20 Е, API 20 Staph, API 20 Aux, API 20 NE фирмы BioMerieux (Франция). Тест-исследования проводились на серийном Концентрате коллоидного серебра «КНД-С-К» №1069, ТУ 9154-024-74107096-2008.
Результаты приведены на рисунках 11,12. Данные нагрузочные микробиологические тесты показали, что в изученных концентрациях образец «Концентрата коллоидного серебра КНД-С-К» № 1069 ООО «НИФТИ» обладал бактерицидным действием в отношении Staphylococcus aureus; выраженным бактериостатическим эффектом по отношению к e.coli, Candida albicans, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, взятых в концентрации 106 КОЕ/г микроорганизмов при концентрации наночастиц металлического серебра С(Ag0) = 0,05-0,1 ppm. При более высоких концентрациях наночастиц металлического серебра Ag0 и тест-штаммов отмечали бактерицидное действие изученного образца коллоидного серебра. Таким образом, КНД-С-К является активным биоцидом в водной среде начиная с 0,1 ррм.
Следует при этом отметить, что активность наночастиц серебра зависит от вязкости рабочей среды, и при увеличении вязкости среды бактерицидное действие начинается при более высоких концентрациях. Вероятно, это связано с тем, что в вязких средах активность наночастиц зависит от скорости их перемещения в среде и длины «свободного пробега» наночастиц в ней. Для катионов серебра, имеющих гораздо меньшие размеры, влияние вязкости среды менее заметно. Однако в случае катионного серебра вступают в действия ограничения, связанные с образованием солей и комплексов с компонентами среды, и, в случае образования нерастворимых соединений и осадков, с выводом серебра из зоны воздействия.
Ранее неоднократно отмечалось, что наночастицы металлического серебра гораздо менее токсичны, чем катионное серебро. Было показано [31,32], что некоторые виды серебра в нанодисперсной форме обладают существенно более низкой токсичностью, чем обычные соли серебра.
Водные дисперсии наночастиц серебра [31] вводили внутрижелудочно через зонд растущим крысам-самцам ежедневно на протяжении 28 дней. Изучали массу тела животных, относительную массу их внутренних органов, степень всасывания макромолекул белка в желудочно-кишечном тракте, показатель окислительного повреждения ДНК, уровень небелковых тиолов, состояние системы lull фазы детоксикации ксенобиотиков, стабильность лизосомалы, мембран печени, биохимические и гематологические показатели крови, состояние микробиоценоза слепой кишки. Получены данные, свидетельствующие о возможных токсических рисках, связанных с воздействием наночастиц серебра.
В работе [32] использована водная дисперсия препарата наночастиц серебра «Арговит». Полученные результаты позволяют заключить, что в ряде случаев отмечается воздействие введения НС на показатели состояния организма животных, во всяком случае, при высокой дозе препарата, 1000 мкг/кг/день. В числе эффектов, заведомо не обусловленных влиянием сопутствующих факторов (ПВП, действие серебра как химического вещества независимо от степени его дисперсности), следует указать на повышение всасывания ОВА, активность АСТ сыворотки крови, снижение уровня глюкозы натощак. В случае низких доз НС (100 мкг/кг/день) упомянутые эффекты либо отсутствуют, либо являются маргинальными, статистически недостоверными.
Результаты исследования токсичности субстанции КНД-С (базовый концентрат для производства КНД-С-К и КНД-СП) также показало [33], что серебро в виде металлических наночастиц в составе субстанции КНД-С обладает низкой токсичностью и может быть отнесен к IV группе опасных веществ. Исследование токсичности и опасности концентрата дисперсии коллоидного серебра КНД-С показало, что в условиях острого опыта с внутрижелудочным введением, оно относится к малоопасным веществам 4 класса опасности (LD50 не выявляется), а при нанесении на кожу - к 4 классу малоопасных веществ согласно классификации ГОСТ 12.1.007-76. Резорбтивное действие концентрата дисперсии коллоидного серебра КНД-С в условиях 2-х недельного его испытания «пробирочным» методом на хвостах мышей не выявлено. Местное раздражающее действие нативного концентрата дисперсии коллоидного серебра КНД-С при однократном нанесении на кожу не обнаружено (4 класс). Повторные аппликации не приводят к развитию раздражающего эффекта. При внесении в конъюнктивальный мешок глаза концентрат дисперсии коллоидного серебра КНД-С вызывал слабое раздражающее действие (4 класс). По достоверности отличия среднегрупповых показателей опытной и контрольной групп в тесте ГЗТ концентрат дисперсии коллоидного серебра КНД-С сенсибилизирующей активностью не обладает. По результатам исследования ингаляционного воздействия летучих компонентов концентрата дисперсии коллоидного серебра КНД-С в насыщающих концентрациях он может быть отнесен к 4 классу малоопасных дезинфицирующих средств по степени летучести.
Таким образом, сравнение экспериментальных данных для препаратов кластерного серебра аргоника, повиаргол и металлического нульвалентного серебра КНД-С (КНД-С-К) показывает, что металлическое нульвалентное серебро обладает более высокой активностью при меньшей токсичности.
Повышенная токсичность аргоники и повиаргола по сравнению с КНД-С-К, по- видимому, связана с наличием в составе аргоники и повиаргола примесей катионного серебра (Таблица 1), являющегося веществом II-группы опасности. Действительно, в соответствии с описанием Повиаргола [34], противомикробное действие препарата резко ослабляется в растворах NaCl, поэтому использование его в 0.9% растворе NaCl не рекомендуется.
В отличие от них, в препаратах КНД-С, КНД-С-К, КНД-СП, БАД «Коллоидное серебро Аджента» примеси катионного серебра практически отсутствуют, следовательно, препарат может быть использован в средах, содержащих анион хлора (в т.ч. физиологический раствор NaCl, желудок, кишечник и т.п.).
В Таблице 2 суммированы некоторые характеристики и свойства различных форм серебра:
- Коллоидное (катионное) серебро, в т.ч. серебряная вода (электрохимическое серебро), Арголайф, БАД Князь Серебряный, БАД «Colloidal Silver», нитрат, лактат, цитрат (Тиносан SDC) и сульфат серебра;
- Кластерное серебро, в т.ч. арговит, повиаргол;
- Нульвалентное (металлическое) серебро, наночастицы типа КНД, в т.ч. КНД-С, КНД-С-К, КНД-СП (Арегона), БАД «Коллоидное серебро Аджента».
Таблица 2. Сопоставление свойств катионного, коллоидного кластерного и нульвалентного металлического серебра.
| Коллоидное (катионное) серебро | КЛАСТЕРНОЕ СЕРЕБРО | Нульвалентное серебро |
| Наличие катионного серебра | Наличие примесей катионного серебра | Катионное серебро отсутствует |
| Малая стабильность и срок действия- до 2-3 месяцев. | Более 1 года. Повиаргол в растворе — до месяца. | Более 3 лет. |
| Ограниченный состав среды – вода и водные растворы. | Ограниченный состав среды – вода и водные растворы, для повиаргола- порошок, растворимый в воде, спирте. | Вода и водные растворы, спирты, глицерин, ДМСО, и др., порошки, пленки, сорбенты, гидроколлоиды, гели, спреи, мази, аэрозоли. |
| В составе могут иметься опасные компоненты, в т.ч. неорганические и органические кислоты, примеси из электродов, и т.п. | В составе могут иметься опасные компоненты, в т.ч. анионные ПАВ (AOT), синтетические полимеры (ПВП). | В составе природные компоненты высокой чистоты, допущенные для использования в пищевой и фармацевтической промышленности. |
| II группа опасности, за счет катионного серебра. | III-IV группа опасности, примеси катионного серебра. | IV группа опасности, примеси катионного серебра отсутствуют |
| Нет промышленного сертифицированного производства растворов. | Есть сертифицированное промышленное производство растворов и порошка повиаргола. | Есть сертифицированное промышленное производство растворов, порошков. |
| Низкая светостойкость | Средняя светостойкость | Высокая светостойкость. |
| Несовместимость со многими компонентами продуктов (в т.ч. анионами хлора- осадок). | Ограниченная совместимость с компонентами продуктов (в т.ч. анионами хлора- обесцвечивание, осадок). | Совместимо и стабильно с анионами хлора, протеинами, сульфидами, компонентами крови, экстрактами. |
| Наблюдаются вяжущие, обжигающие свойства, болезненность при аппликации на слизистые. | Наблюдаются вяжущие, обжигающие свойства, болезненность при аппликации на слизистые, при внутриполостных орошениях используются с анальгетиками. | Нет вяжущих, обжигающих свойств, отсутствует болезнен-ность при аппликации на слизис-тые, что позволяет использовать при внутриполостных орошениях без использования анальгетиков. Отсутствует вкус и запах |
| Минимальная ингибирующая концентрация (МИК, Тиносан СДС): для e.coli = 2,0 мкг/г, для Staph.aureus= 4,0 мкг/г. | МИК (повиаргол, арговит): для e.coli = 5 мкг/г, для Staph.aureus= 0,5-2 мкг/г. | МИК: для e.coli и Staph.aureus= 0,1-2 мкг/г. |
| Рабочая концентрация- 2-50 ррм | Рабочая концентрация- 5-700 ррм | Рабочая концентрация- 0,5-50 ррм |
Как следует из анализа литературных и полученных экспериментальных данных, практически полное отсутствие катионного серебра в субстанциях нульвалентного серебра типа КНД-С, кроме пониженной токсичности, обеспечивает также и другие полезные свойства этих видов серебра, т.е. дает новое качество, новый уровень продукта, еще больше приближая его к понятию «идеального» антисептика, позволяя использовать все достоинства препаратов серебра без их основных недостатков. Введение добавок наночастиц металлического нульвалентного золота также позволяют расширять активность препаратов серебра и ассортимент препаратов.
Высокая химическая стабильность растворов, содержащих наночастицы нульвалентного металлического серебра типа КНД (в т.ч. к воздействию анионов хлора, сульфидов, фосфатов, карбонатов), является серьёзным преимуществом препаратов на их основе, так как они не должны существенно терять свою активность в физиологическом растворе, внутри ЖКТ и при смешении их с компонентами крови, в отличие от препаратов серебра предыдущих поколений. Так, отмечается, что на уровень антимикробной активности арголайф [35] оказывает влияние присутствующие в разводящих буферных системах анионы. Сульфид- и хлорид - ионы снижают активность серебросодержащих (в катионной форме) препаратов в 10-100 раз. Поэтому для разведения препаратов серебра (арголайфа в том числе) рекомендуется использовать не физиологический раствор, а просто питьевую или дистиллированную воду.
Таким образом, препараты серебра, содержащие серебро в катионной форме (серебряная вода, азотнокислое серебро, БАДы Арголайф, Князь серебряный, БАД Colloidal Silver и т.п.), образуя в желудке малоактивную соль хлористого серебра, резко снижают своё лечебное действие при попадании в кишечник.
В то же время БАД «Коллоидное серебро Аджента», содержащий серебро в металлической форме Ag0, может активно продолжать действовать и во всех отделах кишечника, оказывая антимикробное, антивирусное, противовоспалительное и ранозаживляющее воздействие.
Так, предварительные клинические наблюдения показывают, что одно- двух- кратный прием БАД в количестве 10-20 мл (0,3-0,6 мг, суммарно в сутки 0,6-1,2 мг серебра) позволяет устранить последствия пищевых отравлений (например, несвежими продуктами, в т.ч. сметаной). Через 2-4 часа исчезает тошнота, диспепсия без каких-либо дальнейших проявлений заболевания. Отмечается, что прием в течение 2-3 недель утром и вечером по 1 столовой ложке позволяет устранить симптомы гастрита, а в течение 3-4 недель утром и вечером по 1 столовой ложке- симптомы колита и язвенной болезни.
Согласно нормам ГосФармакопеи РФ высшая разовая доза нитрата серебра внутрь для человека составляет [36]: 0,03 г (или 30 мг), высшая суточная доза – 0,1 г (100 мг). В пересчете на чистое серебро, это соответственно составляет примерно 20 мг для разовой дозы и 65 мг для суточной дозы внутрь. Таким образом, рекомендуемые для профилактики и лечения заболеваний ЖКТ дозы серебра в БАД «Коллоидное серебро Аджента» в 20-30 раз меньше разрешенных суточных и разовых доз гораздо более опасного нитрата серебра.
Высокая химическая стабильность препаратов нульвалентного металлического серебра Ag0 типа КНД (в том числе БАД «Коллоидное серебро Аджента»), в сочетании с их высокой антимикробной активностью и безопасностью, таким образом, позволяет решать ряд медицинских проблем и создавать новые линейки современных высокоэффективных и безопасных профилактических и лекарственных средств.
Препараты нульвалентного металлического серебра Ag0 можно использовать как чистом виде, так и в составе минеральных вод, вяжущих и обволакивающих средств. При этом наночастицы серебра Ag0 могут применяться сочетано с известными лечебными средствами, например, препаратом Де-Нол, а также, при необходимости, с антибиотиками, сульфаниламидными препаратами. Так, нанодисперсное металлическое серебро хорошо совместимо с субцитратом висмута, и может усилить антибактериальные свойства Де-Нола, сохранив его обволакивающие свойства.
Полученные результаты показывают, что новые генерации препаратов серебра- наночастицы металлического (нульвалентного) серебра Ag0, стабилизированные нетоксичными природными пищевыми полимерами, не содержащие в составе коллоидных растворов (нанодисперсий) определяемые количества катионов серебра Ag+, являются новым типом природных антибиотиков, антиоксидантов, ранозаживляющих средств, способных стать эффективными и безопасными препаратами для профилактики и лечения заболеваний многих заболеваний, в том числе желудочно-кишечного тракта.
Библиографический список
1. http://ogmastudents.narod.ru/terapya/03002.htm
2. http://ogmastudents.narod.ru/terapya/03002.htm
3. http://ag-aqua.ru/lechenie-yazvy-zheludka.html
4. http://konov1.narod.ru/03_01.htm
5. http://ag-aqua.ru/lechenie-yazvy-zheludka.html
6. Патент РФ № 2083209 Способ профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней телят.
7. Патент РФ № 2432955 Средство для лечения желудочно-кишечных заболеваний животных.
8. http://www.medicus.ru/fphysician/patient/serebro-protiv-helicobacter-pylori-28332.phtml ; [http://www.gradusnik.ru/rus/medall/digest/serebro/.
9. Патент РФ № 98108945 Способ лечения внутренних воспалительных процессов организма.
10. Генератор коллоидных ионов серебра «Георгий». — Инструкция по применению, Москва, ОАО «Диод», 20 стр.
11. http://www.diod.ru/e_mag/view_good/64; http://www.silversolsolution.com/ulcers/; http://www.silversolsolution.com/gastritis-and-gas/
12. http://allfarm.ru/colloidal.html, http://www.vitolife.ru/product/kolloidnoe-serebro-collodial-silver-118-ml-/, http://www.vitalain.ru/index.php?productID=121, http://www.corals-club.ru/katalog/view/silver-maks.html
13. http://www.colloidalgold-silver-copper.com/, http://bulkina-vitaline.narod.ru/medicine/silver.htm, http://www.z-z.ru/catalog/coppergoldsilver.shtml
14. http://www.artlife-bio.com/blog/entry/35-argolajf.html
15. http://www.mercana.ru/page_pid_467_gid_639_lang_1.aspx, http://ag-aqua.ru/bad-serebro.html
16. http://www.knd-ultra.ru/
17. http://vector-vita.narod.ru/argovit.htm
18. http://medinstrukcii.ru
19. Соколов М.Ю. Эффективность препарата арговит при гастроэнтеритах, вызываемых патогенными энтеробактериями, у новорожденных телят: диссертация ... кандидата ветеринарных наук: 16.00.03 Новосибирск, 2004 115 c.: 61 04-16/176
20. http://vector-vita.narod.ru/Documents/2001/24_Argovit_helikobakterioz.htm
21. Krause C., Oligodynamische Wassersterilisierung durch Katadynsilber, Gesundheits-Ing., Heft 6, 1929.
22. Л.А. Кульский. Серебряная вода. Киев, Наукова думка, 1978, 9 издание, 103 с.
23. Справочник «Лекарственные средства», М. Д. Машковский, 14 изд., 2000 год.
24. http://www.naturalingredient.org/Articles/Tinosan_Micro_info.pdf.
25. http://www.mercana.ru/page_pid_467_gid_639_lang_1.aspx
26. http://www.vitolife.ru/product/kolloidnoe-serebro-collodial-silver-118-ml-/; http://allfarm.ru/colloidal.html
27. http://allfarm.ru
28. http://www.diod.ru
29. Б.Г. Ершов. Наночастицы металлов в водных растворах: электронные, оптические и каталитические свойства. Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева), 2001, т. XLV, № 3, с.20-30.
30. Костылева Р.Н., Бурмистров В.А. Сравнительное изучение бактерицидной активности препаратов коллоидного серебра / Серебро и висмут в медицине. – Материалы научно–практической конференции, 25–26 февраля 2005 г., Новосибирск, с. 53 – 60.
31. Шумакова А.А., Смирнова В.В., Тананова О.Н., и др. Токсиколого-гигиеническая характеристика наночастиц серебра, вводимых в желудочно-кишечный тракт крыс.Вопросы питания, 2011.-N 6.-С.9-18.
32. Шумакова А.А., Тананова О.Н., Смирнова В.В., и др. Токсиколого-гигиеническая характеристика наночастиц серебра, вводимых в желудочно-кишечный тракт крыс. Материалы XII Всероссийского Конгресса диетологов и нутрициологов с международным участием «Питание и здоровье» Москва 29 ноября–1 декабря 2010 г., с. 98.
33. Научный отчет по изучению токсичности и опасности концентрата дисперсии коллоидного серебра «КНД-С-К». Испытательный лабораторный центр Государственного унитарного предприятия Московский городской центр дезинфекции, Москва, 2007.
34. http://bazatabletok.ru/instruktsiya-po-primeneniyu.php?id=6373
35. http://art-life-spb.ru/shop/product/2907
36. http://www.pamba.ru